重組人生長激素在生物制藥、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，主要用于兒童生長激素缺乏癥治療、燒傷創(chuàng)面修復(fù)輔助制劑、運(yùn)動營養(yǎng)特殊配方研發(fā)等方向。近年來隨著生物制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，以及特殊營養(yǎng)需求市場的擴(kuò)大，對高活性、易儲存、方便使用的粉末狀生長激素產(chǎn)品需求持續(xù)上漲，產(chǎn)業(yè)正向高穩(wěn)定性、低使用成本方向發(fā)展。

生長激素屬于典型的多肽類活性物質(zhì)，本身對溫度極其敏感，高溫環(huán)境下極易發(fā)生肽鏈折疊變性，徹底失去活性，傳統(tǒng)真空凍干工藝得到的產(chǎn)品結(jié)塊嚴(yán)重，復(fù)溶性差，生產(chǎn)效率低，成本也高，無法滿足規(guī)?；に囬_發(fā)和后續(xù)制粒、制劑加工的需求，而且小分子生長激素本身容易被環(huán)境中的蛋白酶分解，長期儲存活性下降很快，需要合適的包埋體系來隔絕外界影響。

案例1：實(shí)驗(yàn)室小試開發(fā)注射用生長激素微膠囊

某生物制藥企業(yè)需要開發(fā)一款可直接用于制劑的粉末生長激素，要求顆粒均勻、復(fù)溶性好，活性保留率達(dá)到85%以上，前期用真空凍干試了幾批，不僅生產(chǎn)周期長達(dá)24小時(shí)以上，出粉結(jié)塊嚴(yán)重，復(fù)溶后還有不溶物，活性保留率也只有不到70%，于是轉(zhuǎn)用噴霧干燥做小試工藝開發(fā)，選用的是那艾實(shí)驗(yàn)室小型噴霧干燥機(jī)NAI-LSD，這次要做包埋處理，選用的壁材組合是明膠+麥芽糊精，配比1:4，物料是重組人生長激素溶液，固含量調(diào)整到12%，溶劑是純水，采用標(biāo)配的二流體霧化方式，一開始試了進(jìn)風(fēng)溫度160℃，結(jié)果出來的產(chǎn)品活性直接掉了一半，后來慢慢降溫調(diào)整，最終確定進(jìn)風(fēng)溫度130℃，出風(fēng)溫度68℃，霧化壓力0.15MPa，進(jìn)料速度8mL/min，整個(gè)過程室溫環(huán)境下進(jìn)料，得到的粉末疏松流動性好，測試后生長激素活性保留率91.2%，包埋率達(dá)到89.5%，收率81.3%，完全滿足企業(yè)后續(xù)制劑開發(fā)的要求，而且整個(gè)小試過程只需要2小時(shí)，比凍干快了十幾倍。

案例2：有機(jī)溶劑體系生長激素脂質(zhì)體噴霧干燥

某研究團(tuán)隊(duì)在開發(fā)長效緩釋生長激素制劑，采用脂質(zhì)體包埋生長激素的工藝路線，原來的液態(tài)脂質(zhì)體儲存期不到3個(gè)月，4℃冷藏條件下活性也會每月下降5%以上，打算做成脂質(zhì)體粉末來延長儲存期，因?yàn)橹|(zhì)體制備過程中用到乙醇作為溶劑，屬于易燃易爆的有機(jī)溶劑體系，所以選用了那艾有機(jī)溶劑噴霧干燥機(jī)NAI-CLSD來做實(shí)驗(yàn)，物料是包埋了生長激素的脂質(zhì)體混懸液，固含量8%，溶劑為乙醇和純水的混合體系，壁材就是脂質(zhì)體本身，不需要額外添加，采用二流體霧化方式，考慮到活性保護(hù)，一開始不敢開太高溫度，試了進(jìn)風(fēng)溫度110℃，但是出風(fēng)溫度太低，粉末粘壁嚴(yán)重，收率只有不到50%，最后調(diào)整參數(shù)為進(jìn)風(fēng)溫度125℃，出風(fēng)溫度62℃，霧化壓力0.2MPa，進(jìn)料速度10mL/min，設(shè)備全程充氮?dú)獗Ｗo(hù)，氧含量控制在5%以下避免有機(jī)溶劑燃爆，最終得到的脂質(zhì)體粉末粒徑集中在1-3μm，測試后生長激素包埋率83.7%，活性保留率88.4%，收率76.2%，加速穩(wěn)定性測試顯示，3個(gè)月常溫儲存后活性保留率還有82.1%，比液態(tài)脂質(zhì)體穩(wěn)定性提升了3倍以上，滿足長效制劑的開發(fā)要求。

案例3：熱敏性生長激素真空低溫噴霧干燥中試

某生物制藥企業(yè)要做中試放大，目標(biāo)是年產(chǎn)100kg規(guī)格的高活性生長激素粉末，因?yàn)樯L激素對溫度非常敏感，常規(guī)噴霧干燥哪怕降低進(jìn)風(fēng)溫度，出風(fēng)溫度還是會讓部分活性損失，企業(yè)要求活性保留率達(dá)到90%以上，于是選用了那艾真空低溫噴霧干燥機(jī)NAI-VSD，在負(fù)壓條件下可以降低水分的汽化溫度，更低的干燥溫度就能把物料做成粉，物料是經(jīng)過純化的生長激素水溶液，固含量10%，這次不需要包埋，直接干燥成原料藥粉末，溶劑為水(真空)，采用氣流式霧化方式，調(diào)整設(shè)備真空度為-0.07MPa，進(jìn)風(fēng)溫度控制在90℃，出風(fēng)溫度42℃，霧化壓力0.12MPa，進(jìn)料速度600mL/min，剛開始試生產(chǎn)的時(shí)候，因?yàn)檎婵斩炔环€(wěn)定，出風(fēng)溫度波動了3℃，就導(dǎo)致有小部分樣品活性降到了86%，后來調(diào)整了真空控制系統(tǒng)的穩(wěn)壓精度，穩(wěn)定住出風(fēng)溫度，最終連續(xù)三批中試產(chǎn)品測試，平均活性保留率93.6%，粉末純度98.5%，收率84.7%，流動性好不粘壁，完全符合原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且生產(chǎn)周期比原來的真空凍干縮短了70%，能耗降低了一半以上，直接可以放大到生產(chǎn)規(guī)模。

這三個(gè)針對生長激素的那艾噴霧干燥工藝案例，核心都是圍繞活性保護(hù)這個(gè)痛點(diǎn)來調(diào)整工藝，對于實(shí)驗(yàn)室小試開發(fā)，小型噴霧干燥機(jī)就能快速拿到實(shí)驗(yàn)結(jié)果，參數(shù)調(diào)整也方便，針對有機(jī)溶劑體系的特殊樣品，專用的防爆有機(jī)溶劑噴霧干燥機(jī)可以保障安全同時(shí)滿足工藝要求，對于要求極高活性保留率的熱敏性生長激素，真空低溫噴霧干燥能在更低溫度下完成干燥，最大程度保留活性。從實(shí)際結(jié)果來看，只要匹配好設(shè)備型號、控制好進(jìn)風(fēng)出風(fēng)溫度和霧化參數(shù)，噴霧干燥完全可以替代傳統(tǒng)凍干工藝，不僅生產(chǎn)效率更高，成本更低，還能達(dá)到甚至超過凍干的活性保留效果，對于生長激素這類熱敏性活性生物物料，是非常靠譜的干燥成型工藝路線。