2-氨基-4,6-二氯嘧啶是醫(yī)藥和農(nóng)藥合成領(lǐng)域關(guān)鍵的有機中間體，主要用于制備除草劑、抗腫瘤藥物、抗瘧疾藥物等。近年來隨著綠色農(nóng)藥和靶向抗腫瘤藥物市場規(guī)模的快速增長，下游對該中間體的純度、粒徑均勻度、出料效率都提出了更高要求，傳統(tǒng)干燥方式已經(jīng)難以滿足規(guī)模化生產(chǎn)的品質(zhì)要求。

2-氨基-4,6-二氯嘧啶本身熔點較低，大約在230℃左右，合成提純后得到的濾餅濕料含水量不低，直接高溫干燥容易出現(xiàn)物料結(jié)塊、局部熔融變色的問題，影響后續(xù)合成反應(yīng)的純度。如果用傳統(tǒng)烘箱烘干再粉碎，不僅工序多、粉塵大，還容易引入雜質(zhì)，批次之間的粒徑差異大，收率也不穩(wěn)定，找一種更高效穩(wěn)定的干燥方式是行業(yè)里的普遍需求。

案例1：實驗室小試工藝開發(fā)——有機溶劑體系純度優(yōu)化

某精細化工研發(fā)團隊需要開發(fā)高純度2-氨基-4,6-二氯嘧啶的干燥工藝，合成過程中用丙酮重結(jié)晶提純得到的物料，出料后是固含量12%的丙酮濕濾漿，因為有機溶劑易燃易爆，而且物料對溫度敏感，需要控制干燥溫度避免變色，最終選擇用那艾有機溶劑噴霧干燥機NAI-CLSD來做小試開發(fā)，霧化方式用二流體氣流霧化，整個設(shè)備做了氮氣閉路循環(huán)保護，避免有機溶劑蒸汽泄漏爆炸。實際工藝設(shè)置進風(fēng)溫度95℃，出風(fēng)溫度52℃，進料流量控制在12mL/min，霧化壓力0.15MPa，溶劑類型為丙酮有機溶劑。整個干燥過程沒有出現(xiàn)燃爆風(fēng)險，出料得到的粉末流動性好，沒有結(jié)塊熔融的情況，最終產(chǎn)品純度達到99.3%，干燥收率91.2%，完全符合下游原料藥合成的純度要求，對比原來烘干粉碎的工藝，純度提升了0.4個百分點，收率還提高了近6個百分點。

案例2：中試生產(chǎn)水提料干燥——控制粒徑降低雜質(zhì)殘留

某農(nóng)藥中間體生產(chǎn)企業(yè)，在新工藝路線下得到的是水相洗滌后的2-氨基-4,6-二氯嘧啶濕料，固含量大概20%，要求干燥后產(chǎn)品粒徑控制在80-120目之間，水殘留低于0.2%，而且不能出現(xiàn)雜質(zhì)偏高的問題。原來用流化床干燥，經(jīng)常出現(xiàn)細粉跑料損失大，粗顆粒又需要二次粉碎的問題，批次穩(wěn)定性差，這次用那艾氣流式噴霧干燥機NAI-ASD5來做中試試生產(chǎn)，霧化方式為氣流式，溶劑類型為水。根據(jù)物料熔點調(diào)整了工藝參數(shù)，進風(fēng)溫度設(shè)置110℃，出風(fēng)溫度控制在60℃，進料泵頻率調(diào)整為15Hz，霧化壓力0.2MPa。實際生產(chǎn)出來的粉末粒徑均勻，90%以上都落在80-120目的區(qū)間內(nèi)，水殘留含量檢測為0.13%，完全符合要求，整個過程不需要二次粉碎，出粉率達到88.7%，比原來流化床干燥的收率提高了8個百分點，還減少了粉塵污染，批次之間的純度差異控制在0.1%以內(nèi)，穩(wěn)定性提升很多。

案例3：熱敏性微膠囊包埋產(chǎn)品——降低活性成分分解率

某醫(yī)藥中間體企業(yè)計劃開發(fā)速分散型2-氨基-4,6-二氯嘧啶預(yù)混劑，方便下游企業(yè)直接投料使用，需要把2-氨基-4,6-二氯嘧啶包埋在明膠和環(huán)糊精復(fù)合壁材里，減少儲存過程中的吸潮和分解，因為2-氨基-4,6-二氯嘧啶遇到高溫容易分解，所以要求干燥溫度不能太高，最終選擇那艾真空低溫噴霧干燥機NAI-VSD來做工藝開發(fā)，霧化方式為二流體霧化，溶劑類型為水(真空)。物料是2-氨基-4,6-二氯嘧啶芯材，壁材組合為明膠+β-環(huán)糊精(質(zhì)量比1:2)，整個料液固含量18%，工藝設(shè)置真空度-0.06MPa，進風(fēng)溫度75℃，出風(fēng)溫度41℃，進料流量15mL/min，霧化壓力0.12MPa。干燥完成后得到的微膠囊粉末流動性好，不容易吸潮結(jié)塊，檢測下來包埋率達到89.5%，2-氨基-4,6-二氯嘧啶的活性保留率達到96.2%，收率86.3%，加速儲存3個月后，分解率只有0.8%，遠低于未包埋產(chǎn)品3.2%的分解率，完全滿足預(yù)混劑產(chǎn)品的儲存要求。

三個案例下來，能看出來針對2-氨基-4,6-二氯嘧啶不同的工藝路線和產(chǎn)品需求，選對那艾噴霧干燥的機型和工藝參數(shù)就能很好解決傳統(tǒng)干燥的痛點：有機溶劑體系選閉路循環(huán)的有機溶劑噴霧干燥機，既安全又能保證純度；水相濕料中試生產(chǎn)選氣流式噴霧干燥機，粒徑均勻收率高；熱敏性包埋產(chǎn)品選真空低溫噴霧干燥機，既能保證干燥效果又能減少活性成分分解。實際生產(chǎn)中只要控制好出風(fēng)溫度在熔點以下，避免物料局部過熱熔融，調(diào)整好進料流量和霧化壓力，就能得到穩(wěn)定性好、純度達標的產(chǎn)品，相比傳統(tǒng)烘干粉碎工藝，不管是收率還是產(chǎn)品品質(zhì)都有明顯提升，適合從實驗室小試到規(guī)模化生產(chǎn)的全流程工藝開發(fā)。