地塞米松醋酸酯屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，主要應(yīng)用在醫(yī)藥制劑、獸藥制劑、外用皮膚藥行業(yè)，常用于制備緩釋注射微球、外用軟膏藥物微囊、口服腸溶顆粒等產(chǎn)品。近年來隨著緩控釋制劑技術(shù)的發(fā)展，市場對高分散性、高穩(wěn)定性的地塞米松醋酸酯微制劑需求增長，傳統(tǒng)研磨法、乳化法產(chǎn)品存在粒徑不均、穩(wěn)定性差的痛點。

地塞米松醋酸酯本身是疏水性結(jié)晶粉末，幾乎不溶于水，直接制粒流動性差，容易結(jié)塊團聚，做制劑時分散不均導(dǎo)致藥效波動；做微囊化包埋的時候，體系本身極性差，乳化后容易分層，干燥過程中活性容易被高溫破壞，收率一直上不去，小試開發(fā)的時候很難穩(wěn)定拿到符合粒徑要求的成品粉。

案例1：醫(yī)藥口服腸溶顆粒小試開發(fā)

某醫(yī)藥研發(fā)團隊需要開發(fā)地塞米松醋酸酯口服腸溶顆粒，要求活性成分保留率不低于90%，粉末流動性好便于后續(xù)壓片制粒。項目初期做小試，物料是地塞米松醋酸酯原料藥，搭配丙烯酸樹脂Ⅱ號和羥丙甲纖維素做壁材，預(yù)處理后混合液固含量控制在12%，溶劑用的是75%乙醇水溶液。設(shè)備選的是那艾有機溶劑噴霧干燥機NAI-CLSD，霧化方式用標配二流體霧化，壓縮空氣壓力設(shè)為0.2MPa，進料流量10mL/min，進風溫度設(shè)為110℃，因為有機溶劑體系要控制排風濃度在安全范圍，出風溫度穩(wěn)定在62℃。做第一批的時候出風溫度波動到75℃，拿到的粉粘結(jié)在干燥室壁上，收率只有不到50%，后來調(diào)整進料流量到15mL/min，把出風溫度穩(wěn)定在60-65℃之間，就解決了粘壁問題。最終測出來地塞米松醋酸酯活性保留率94.2%，包埋率91.7%，干膏收率82.3%，粉末粒徑集中在80-120目，流動性遠優(yōu)于傳統(tǒng)結(jié)晶產(chǎn)品，完全符合后續(xù)制劑開發(fā)要求。

案例2：獸藥緩釋微囊中試工藝放大

某獸藥生產(chǎn)企業(yè)需要把地塞米松醋酸酯做成獸用注射用緩釋微囊，要求包埋率不低于85%，粒徑控制在10-100μm范圍，滿足緩慢釋放藥效的要求。項目從小試放大到中試，物料就是地塞米松醋酸酯，壁材用的是聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）和明膠復(fù)配，固含量控制在8%，溶劑用二氯甲烷和丙酮的混合有機溶劑，需要防爆工藝。設(shè)備選的是那艾氣流式噴霧干燥機NAI-ASD5，霧化方式為氣流式霧化，霧化壓力0.25MPa，進風溫度控制在95℃，因為有機溶劑體系加了防爆系統(tǒng)，全程惰性氣體保護，出風溫度穩(wěn)定在48℃，進料流量調(diào)整為60mL/min。剛開始放大的時候發(fā)現(xiàn)粒徑分布太寬，大顆粒太多，后來把霧化壓力調(diào)到0.3MPa，進料流量降到50mL/min，粒徑分布就集中到目標范圍了，而且有機溶劑殘留完全符合獸藥標準要求。最終檢測結(jié)果顯示包埋率89.5%，活性保留率92.1%，收率78.6%，粒徑D90為92μm，完全符合獸用緩釋注射劑的工藝要求，已經(jīng)順利進入批量生產(chǎn)階段。

案例3：熱敏性外用制劑低溫噴霧干燥制備

某外用制藥企業(yè)開發(fā)地塞米松醋酸酯納米微囊外用凝膠，要求保留活性同時粒徑足夠細，不能高溫破壞藥物結(jié)構(gòu)，傳統(tǒng)干燥方法要么活性損失大，要么顆粒太粗沒法用。這個項目物料是納米乳化后的地塞米松醋酸酯乳液，壁材用大豆卵磷脂和殼聚糖復(fù)配，固含量10%，溶劑是去離子水，因為藥物對溫度敏感，所以選了那艾真空低溫噴霧干燥機NAI-VSD，霧化方式是二流體霧化，真空度控制在-0.07MPa，進風溫度設(shè)為70℃，出風溫度穩(wěn)定在38℃，進料流量8mL/min，霧化壓力0.2MPa。做第一批的時候發(fā)現(xiàn)出粉太濕，流動性差，后來把真空度調(diào)整到-0.08MPa，進風溫度提高5℃到75℃，出風溫度穩(wěn)定在42℃，就解決了出粉濕度大的問題。最終檢測出來活性保留率96.3%，包埋率93.4%，收率84.1%，微囊平均粒徑在230nm左右，分散性非常好，加到外用凝膠里不會有顆粒感，藥物透皮吸收效率比傳統(tǒng)結(jié)晶產(chǎn)品提高了40%以上，完全符合新產(chǎn)品的開發(fā)要求。

這三個針對地塞米松醋酸酯不同制劑需求的那艾噴霧干燥應(yīng)用案例，覆蓋了從實驗室小試到中試放大、從普通有機溶劑體系到熱敏性低溫干燥的不同場景，我們能看到，針對地塞米松醋酸酯疏水性、熱敏性的特點，只要匹配好對應(yīng)型號的那艾噴霧干燥設(shè)備，調(diào)整好進風出風溫度、進料流量和霧化壓力幾個關(guān)鍵參數(shù)，就能穩(wěn)定拿到高包埋率、高活性保留率、合格收率的成品粉，也解決了傳統(tǒng)工藝粒徑不均、容易團聚、活性損失大的痛點，給相關(guān)醫(yī)藥、獸藥企業(yè)的地塞米松醋酸酯制劑開發(fā)提供了可直接復(fù)用的工藝參考。