H1N1流感微顆粒疫苗屬于新型呼吸道疫苗，主要應(yīng)用在生物醫(yī)藥預(yù)防疫苗行業(yè)，當(dāng)前mRNA疫苗、亞單位疫苗、病毒樣顆粒疫苗等新型疫苗是全球研發(fā)熱點(diǎn)，H1N1流感微顆粒疫苗因安全性高、免疫原性好備受關(guān)注。由于液態(tài)疫苗冷鏈運(yùn)輸成本高、保質(zhì)期短，開發(fā)穩(wěn)定的干粉化制備工藝是當(dāng)前行業(yè)迫切的市場(chǎng)需求，也是新型疫苗干粉制劑的主要發(fā)展方向。

H1N1流感微顆粒疫苗本身屬于熱敏性生物活性物料，高溫很容易導(dǎo)致抗原失活，液態(tài)狀態(tài)下儲(chǔ)存期短，長(zhǎng)途運(yùn)輸需要全程冷鏈，大大推高了接種成本，尤其是偏遠(yuǎn)地區(qū)很難普及。如果采用傳統(tǒng)干燥方法，要么活性損失嚴(yán)重，要么顆粒大小不均無(wú)法做成合格的可霧化接種微顆粒，想要兼顧活性保留、粒徑均勻和高收率，對(duì)干燥工藝的要求非常高。

案例1：實(shí)驗(yàn)室小試開發(fā)H1N1病毒樣顆粒微膠囊疫苗

某生物疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)在做H1N1病毒樣顆粒疫苗的干粉化工藝開發(fā)，初期小試階段需要快速摸索工藝參數(shù)，樣品用的是H1N1病毒樣顆粒抗原，搭配蔗糖-明膠復(fù)合壁材，料液固含量12%，溶劑為純水?？紤]到小試樣品量少，只需要摸索參數(shù)不需要大量出粉，最終選了那艾實(shí)驗(yàn)室小型噴霧干燥機(jī)NAI-LSD，標(biāo)配二流體霧化器滿足小試霧化需求。因?yàn)榭乖菬崦粜晕锪?，一開始不敢開太高進(jìn)風(fēng)溫度，試過(guò)進(jìn)風(fēng)120℃的時(shí)候出風(fēng)大概在65℃，活性損失超過(guò)30%，后來(lái)把進(jìn)風(fēng)降到110℃，調(diào)整進(jìn)料速度控制出風(fēng)溫度穩(wěn)定在58℃，霧化壓力設(shè)為0.15MPa，進(jìn)料流速10mL/min。整個(gè)過(guò)程走下來(lái)，得到的微顆粒粒徑集中在10-30μm，符合肺部霧化接種的要求，最終測(cè)出來(lái)抗原活性保留率89%，包埋率91%，收率82%，完全滿足小試工藝開發(fā)要求，也為后續(xù)中試放大提供了穩(wěn)定的參數(shù)基礎(chǔ)。

案例2：有機(jī)溶劑體系H1N1亞單位微顆粒疫苗制備

某生物醫(yī)藥企業(yè)開發(fā)的H1N1亞單位疫苗，抗原需要溶解在叔丁醇有機(jī)溶劑體系中做純化，常規(guī)噴霧干燥設(shè)備不具備有機(jī)溶劑防爆功能，不能直接用，而且有機(jī)溶劑揮發(fā)快，對(duì)進(jìn)排風(fēng)的控制要求更高。這次用的是H1N1重組血凝素抗原，壁材用的是海藻糖-聚乙烯吡咯烷酮組合，料液固含量8%，溶劑為叔丁醇有機(jī)溶劑，因?yàn)槭且兹家妆w系，所以選用了那艾有機(jī)溶劑噴霧干燥機(jī)NAI-CLSD，采用惰性氣體氮?dú)忾]路循環(huán)，杜絕安全隱患，霧化方式用二流體霧化。進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)為90℃，因?yàn)橛袡C(jī)溶劑沸點(diǎn)比水低，不需要太高溫度就能完全揮發(fā)，控制出風(fēng)溫度穩(wěn)定在45℃，霧化壓力0.12MPa，氮?dú)饧兌缺３衷?9.9%以上，體系氧含量控制在1%以下避免燃爆。制備完成后得到的微顆粒形態(tài)均勻，流動(dòng)性好，抗原活性保留率達(dá)到93%，包埋率94%，收率87%，而且整個(gè)過(guò)程沒(méi)有出現(xiàn)任何安全問(wèn)題，溶劑殘留也符合藥典要求，完全滿足后續(xù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的樣品需求。

案例3：熱敏性H1N1流感疫苗真空低溫噴霧干燥工藝

某研究團(tuán)隊(duì)做鼻噴用H1N1減毒活疫苗干粉制劑，要求全程低溫處理，最大限度保留疫苗活性，常規(guī)噴霧干燥哪怕降進(jìn)風(fēng)溫度，出風(fēng)溫度還是會(huì)到55℃以上，減毒活疫苗的活性損失還是太大，滿足不了要求。這次樣品是H1N1減毒活疫苗病毒，固含量10%，壁材為蔗糖-精氨酸復(fù)合保護(hù)劑，溶劑是純水，因?yàn)樾枰蜏馗稍?，所以選用那艾真空低溫噴霧干燥機(jī)NAI-VSD，霧化方式用二流體霧化，整個(gè)體系在負(fù)壓下運(yùn)行，降低水的沸點(diǎn)，讓水分在更低溫度下?lián)]發(fā)。工藝參數(shù)設(shè)為真空度-0.07MPa，進(jìn)風(fēng)溫度75℃，出風(fēng)溫度穩(wěn)定控制在38℃，霧化壓力0.12MPa，進(jìn)料流速8mL/min。出來(lái)的成品粉末疏松易分散，粒徑符合鼻噴給藥的要求，測(cè)出來(lái)疫苗病毒存活率達(dá)到82%，活性保留率85%，包埋率90%，收率78%，比常規(guī)常壓噴霧干燥活性保留率提高了近30%，完美解決了減毒活疫苗熱敏性強(qiáng)、易失活的問(wèn)題，目前這個(gè)工藝已經(jīng)推進(jìn)到中試階段。

三個(gè)H1N1流感微顆粒疫苗的噴霧干燥案例，針對(duì)不同類型的疫苗和工藝需求，匹配那艾不同型號(hào)的噴霧干燥設(shè)備，都得到了不錯(cuò)的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)室小試用小型設(shè)備就能快速摸索參數(shù)，有機(jī)溶劑體系用防爆閉路設(shè)備解決安全問(wèn)題，熱敏性強(qiáng)的活疫苗用真空低溫設(shè)備就能最大限度保留活性。實(shí)際做工藝的時(shí)候，核心就是控制好出風(fēng)溫度，根據(jù)物料特性調(diào)整進(jìn)風(fēng)溫度和進(jìn)料速度，只要參數(shù)匹配得當(dāng)，噴霧干燥完全可以滿足新型流感疫苗干粉化的制備需求，也能解決液態(tài)疫苗冷鏈成本高、儲(chǔ)存期短的行業(yè)痛點(diǎn)，為新型疫苗的普及應(yīng)用提供工藝支撐。